SCS - que hai na medicina? Efectos e efectos dos preparados glucocorticosteroid

Seguramente xa escoitou falar de hormonas esteroides. O noso organismo desenvólvese continuamente para regular os procesos de vida. Neste artigo consideraremos os glucocorticoides - hormonas esteroides, que se forman no córtex adrenal. Aínda que a maioría de nós estamos interesados nos seus análogos sintéticos - GCS. Que é isto na medicina? ¿Para que se utilizan e que mal fan? A ver.

Información xeral sobre GCS. Que é isto na medicina?

O noso corpo sintetiza tales hormonas esteroides como glucocorticoides. Son producidos pola cortiza suprarrenal, eo seu uso está asociado principalmente ao tratamento da insuficiencia suprarrenal. Na actualidade, non só se utilizan glucocorticoides naturais, senón tamén os seus análogos sintéticos: GCS. Que é isto na medicina? Para a humanidade, estes análogos teñen moito que ver, xa que exercen unha acción anti-inflamatoria, inmunosupresora, anti-choque e anti-alérxica no corpo.

Os glucocorticoides comezaron a utilizarse como medicamentos (máis no artigo - drogas) nos anos 40 do século XX. A finais dos anos 30 do século XX, os científicos descubriron compostos hormonais esteroides no córtex adrenal dunha persoa, e xa en 1937 se aislou unha desoxicorticoterona mineralocorticoide. Nos primeiros anos 40, os glucocorticoides tamén se excretaron a hidrocortisona ea cortisona. Os efectos farmacolóxicos da cortisona e da hidrocortisona foron tan diversos que se decidiron utilizalos como medicamentos. Despois dun tempo, os científicos fixeron a súa síntese.

O glucocorticoide máis activo do corpo humano é o cortisol (análogo - hidrocortisona, cuxo prezo é 100-150 rublos), considérase o principal. Tamén se pode identificar menos activo: corticosterona, cortisona, 11-desoxicortisol, 11-deshidrocorticosterona.

De todos os glucocorticoides naturais, só se usou hidrocortisona e cortisona como droga. Non obstante, a última causa efectos secundarios con máis frecuencia que calquera outra hormona, polo que actualmente o seu uso na medicina é limitado. Ata a data, os glucocorticoides só usan hidrocortisona ou os seus ésteres (hemocuccinato de hidrocortisona e acetato de hidrocortisona).

En canto aos glucocorticosteroides (glucocorticoides sintéticos), síntese unha serie de tales axentes, incluíndo fluorados (flumetasona, triamcinolona, betametasona, dexametasona, etc.) e glucocorticoides non fluorados (metilprednisolona, prednisolona, prednisona).

Estes fondos son máis activos que as súas contrapartes naturais, e requírense doses menores para o tratamento.

Mecanismo de acción do GCS

O efecto dos glucocorticosteroides a nivel molecular non se aclarou ata o final. Os científicos cren que estas drogas actúan sobre as células a nivel de regulación da transcrición xenética.

Os glucocorticosteroides interactúan cos receptores intracelulares glucocorticoides, que están presentes en practicamente todas as células do corpo humano. A falta desta hormona, os receptores (son proteínas citosólicas) son simplemente inactivos. No estado inactivo, forman parte de heterocomplejos, que tamén inclúen inmunofilina, proteínas de choque térmico, etc.

Cando os glucocorticosteroides penetran na célula (a través da membrana), únense aos receptores e activan o complexo receptor de glucocorticoides +, despois de que penetra no núcleo da célula e interactúa cos sitios de ADN que están localizados no fragmento promotor do xene receptor de esteroides (tamén se denominan glucocorticoides Elementos de resposta). O complexo "glucocorticoide + receptor" é capaz de regular (suprimir ou, inversamente, activar) o proceso de transcrición dalgúns xenes. Isto é o que leva á supresión ou estimulación da formación do ARNm, así como a un cambio na síntese de varias enzimas e proteínas reguladoras que median os efectos celulares.

Varios estudos mostran que o complexo de receptor de glucocorticoides + interactúa con diferentes factores de transcrición, por exemplo, como o factor nuclear Kappa B (NF-kB) ou a proteína de transcripción activadora (AP-1), que regulan xenes que participan na resposta inmune e Inflamación (moléculas de adhesión, xenes de citocinas, proteinasas, etc.).

Efectos principais do GCS

Os efectos dos glucocorticosteroides no corpo humano son numerosos. Estas hormonas teñen accións antitóxicas, anti-choque, inmunodepresivas, antialérxicas, desensibilizadoras e antiinflamatorias. Vexamos máis de cerca o funcionamento do GCS.

• Efecto antiinflamatorio do GCS. Debido á supresión da actividade da fosfolipase A _2. Na inhibición desta enzima no corpo humano, prodúcese a supresión da liberación do ácido araquidónico ea inhibición da formación de certos mediadores inflamatorios (como prostaglandinas, leucotrienos, troboxanos, etc.). Ademais, a inxestión de glucocorticosteroides conduce a unha diminución da exudación do fluído, a vasoconstricción (estreitamento) dos capilares, a mellora da microcirculación no foco inflamatorio.
• Efecto antialérxico do GCS. Ocorre como resultado dunha disminución na secreción e síntese de mediadores de alerxia, unha disminución nos basófilos circulantes, a inhibición da liberación de histamina a partir de basófilos e mastocitos sensibles, unha disminución do número de linfocitos B e T, unha diminución da sensibilidade das células a mediadores da alerxia, cambios na resposta inmune do organismo e inhibición da formación de anticorpos.
• Actividade inmunosupresora da SCS. Que é isto na medicina? Isto significa que as drogas inhiben a inmunoxénese, suprimen a produción de anticorpos. Os glucocorticosteroides inhiben a migración das células nai da medula ósea, inhiben a actividade dos linfocitos B e T, inhiben a liberación de citoquinas a partir de macrófagos e leucocitos.
• Efectos antitóxicos e anti-choque de SCS. Este efecto das hormonas débese ao aumento da presión arterial en humanos, así como á activación das enzimas hepáticas, que están implicadas no metabolismo dos xeno e endobióticos.
• Actividade mineralocorticoide. Os glucocorticosteroides teñen a capacidade de retrasar sodio e auga no corpo humano, estimulan a excreción de potasio. Neste substitutos sintéticos non son tan bos como as hormonas naturais, pero aínda teñen ese efecto no corpo.

Farmacocinética

Durante a acción, os glucocorticosteroides sistémicos poden dividirse en:

1. Glucocorticosteroides cunha acción curta (por exemplo, hidrocortisona, cuxo prezo varía entre 100 e 150 rublos).
2. Glucocorticosteroides cunha duración media de acción (prednisolona (a análise non é moi boa), metilprednisolona).
3. Glucocorticosteroides con acción prolongada (acetónido de triamcinolona, dexametasona, betametasona).

Pero non só a duración da acción pode determinar os glucocorticosteroides. A súa clasificación tamén pode ser de acordo co modo de administración:

• Oral;
• Intranasal;
• Glucocorticosteroides inhalados.

Esta clasificación, con todo, aplícase só aos glucocorticosteroides sistémicos.

Tamén hai algúns preparados en forma de ungüentos e cremas (SCS local). Por exemplo, "Afloderm". As opinións sobre estas drogas son boas.

Vexamos os tipos de sistemas GCS por separado.

Os glucocorticosteroides orais se absorben perfectamente no tracto dixestivo sen causar problemas. Activamente unirse ás proteínas do plasma (transcortina, albúmina). A concentración máxima de glucocorticosteroides orais no sangue alcánzase logo de 1,5 horas despois da administración. Son sometidos a biotransformación no fígado, riles (parcialmente) e noutros tecidos por conxugación con sulfato ou glucurónido.

Aproximadamente o 70% do GCS conxugado é excretado na urina, outro 20% será excretado máis tarde con feces, eo resto con outros fluídos biolóxicos (por exemplo, despois). A vida media é de 2 a 4 horas.

É posible compilar unha pequena táboa cos parámetros farmacocinéticos da GCS oral.

Glucocorticosteroides. Preparativos (nomes)	Half-life dos tecidos	A vida media do plasma
Hidrocortisona	8-12 horas	0,5-1,5 horas
Cortisona	8-12 horas	0.7-2 horas
Prednisolona (as reseñas non son precisamente boas)	18-36 horas	2-4 horas
Metilprednisolona	18-36 horas	2-4 horas
Fludrocortisona	18-36 horas	3,5 horas
Dexametasona	36-54 horas	5 horas

Os glucocorticosteroides inhalados na práctica clínica actual están representados por acetonida de triamcinolona, propionato de fluticasona, furoato de mometasona, budesonida e dipropionato de beclometasona.

Os seus parámetros farmacocinéticos tamén se poden representar en forma de táboa:

Glucocorticosteroides. Preparativos (nomes)	Actividade antiinflamatoria local	Volumen de distribución	A vida media do plasma	Eficacia de paso polo fígado
Becpometasona dipropionato	0.64 unidades.	-	0,5 horas	70%
Budesonida	1 unidade	4,3 l / kg	1.7-3.4 horas	90%
Acetonida triamcinolona	0,27 unidades.	1,2 l / kg	1.4-2 horas	80-90%
Propionato de fluticasona	1 unidade	3.7 l / kg	3.1 horas	99%
Flunisolida	0.34 unidades.	1,8 l / kg	1,6 horas	-

Os glucocorticosteroides intranasais na medicina moderna están representados por propionato de fluticasona, flunisolida, acetonida de triamcinolona, furoato de mometasona, budesonida e dipropionato de beclometasona. Algúns deles son chamados o mesmo que os glucocorticosteroides inhalados.

Despois de aplicar GCS intranasal, unha porción da dose é absorbida no intestino e unha parte dela provén da membrana mucosa das vías respiratorias directamente no sangue.

Os glucocorticosteroides, atrapados no tracto dixestivo, son absorbidos aproximadamente entre o 1-8 por cento, e cando pasan por primeira vez polo fígado, son case completamente biotransformados para os metabolitos inactivos.

Os glucocorticosteroides que penetran no sangue son hidrolizados a substancias inactivas. Aquí está a táboa cos seus parámetros farmacocinéticos:

Glucocorticosteroides. Preparativos	Biodisponibilidad ao entrar no sangue, en porcentaxe	Biodisponibilidad cando se absorbe do tracto gastrointestinal, en porcentaxe
Budesonida	34	11
Becpometasona dipropionato	44	20-25
Mometasone furoate	<0.1	<1
Acetonida triamcinolona	Non hai información	10.6-23
Propionato de fluticasona	0,5-2
Flunisolida	40-50	21

Tales drogas como "Afloderm" (opinións sobre as que están aparecendo cada vez máis na rede), non hai sentido describir por separado. En cada un deles hai unha sustancia activa principal que, moi probablemente, xa se mencionou arriba. Estas drogas son glucocorticosteroides locais, e moitas veces son presentadas en forma de ungüentos ou cremas.

Lugar GCS na terapia (indicacións para o seu uso)

Para cada tipo de glucocorticosteroides, as súas indicacións para o seu uso. Así, os glucocorticosteroides orais úsanse para tratar:

• Enfermidade de Crohn;
• Colitis ulcerativa inespecífica;
• Enfermidades pulmonares intersticiales;
• Síndrome de angustia respiratoria aguda;
• Pneumonía grave;
• Enfermidade pulmonar obstrutiva crónica na fase de exacerbación;
• Asma bronquial;
• Tiroideite subaguda;
• Disfunción conxénita da cortiza adrenal (neste caso, unha persoa non produce corticoides e é forzado a tomar os seus análogos sintéticos);
• Insuficiencia suprarrenal aguda.

Ademais, os glucocorticosteroides úsanse para a terapia de reemplazo da insuficiencia renal primaria e secundaria.

Os glucocorticosteroides intranasais úsanse para:

• Rinite idiopática (vasomotor);
• Rinite non alérxica con eosinofilia;
• Pililosis do nariz;
• Rinite alérxica durante todo o ano (persistente);
• Rinitis alérxica estacional (intermitente).

Os glucocorticosteroides inhalados úsanse no tratamento da enfermidade pulmonar obstrutiva crónica, o asma bronquial.

Contraindicacións

Precaucións deben tratar GCs nestas situacións clínicas:

• lactación;
• glaucoma;
• Algunhas enfermidades da córnea, as cales son combinadas con alteracións do epitelio;
• enfermidades fúngicas ou virais do ollo;
• infección purulenta;
• período de vacinación;
• sífilis;
• forma activa da tuberculose;
• infección por herpes;
• infeccións fúngica sistémicas;
• algunha enfermidade mental con síntomas produtivos;
• grao grave de insuficiencia renal;
• hipertensión;
• tromboembolismo;
• úlcera ou estómago duodenal;
• diabetes;
• enfermidade de Cushing.

corticosteroides intranasais estrictamente contra-indicada en tales casos:

• hemorraxias nasais frecuentes na historia;
• diátese hemorrágica;
• hipersensibilidade.

Glucocorticosteróides: efectos secundarios

Os efectos secundarios dos corticosteroides poden ser divididos en locais e xerais.

Os efectos secundarios locais

Divididos nos efectos dos corticosteroides inalados e intranasais.

1. Efectos adversos lugares de corticoides inhalados:

• tos;
• disfonia;
• Candidíase da cavidade oral e farinxe.

2. Os efectos locais de corticosteroides intranasais:

• perforación do septo nasal;
• hemorraxias nasais;
• queimando e membranas mucosas secas do nariz e da farinxe;
• espirros;
• comezón no nariz.

Os efectos secundarios sistémicos

Divididos de acordo coas partes do corpo, que operan.

1. Parte do sistema nervioso central:

• psicoses;
• depresión;
• euforia;
• insomnio;
• irritabilidade.

2. Unha vez que o sistema cardiovascular:

• tromboembolismo;
• trombose venosa profunda;
• presión arterial elevada;
• myocardiodystrophy.

3. A partir do sistema reprodutivo:

• hirsutismo;
• atraso no desenvolvemento sexual;
• disfunción sexual;
• ciclo menstrual inestable.

4. A partir do sistema dixestivo:

• fígado gordo;
• pancreatite;
• hemorraxia do tracto gastrointestinal,
• úlceras esteroides do estómago e intestinos.

5. A partir do sistema endócrino:

• diabetes;
• A síndrome de Cushing;
• obesidade;
• atrofia da cortiza supra-renal debido á inhibición da súa función.

6. Do lado de vista:

• glaucoma;
• catarata subcapsular posterior.

7. A partir do sistema músculo-esquelético:

• perda de masa muscular;
• miopatia;
• crecemento atrofiado en nenos;
• e necrose avascular do oso fracturas;
• osteoporose.

8. Para a pel:

• alopecia;
• estrías;
• adelgazamento da pel.

9. Outros efectos secundarios:

• formas infecciosas agudas e crónicas de procesos inflamatorios;
• inchazo;
• retención de sodio e auga no corpo.

medidas de precaución

Nalgúns casos, os corticosteroides debe ser usado con cautela.

Por exemplo, pacientes con cirrose, hipotiroidismo, hipoalbuminemia, e os pacientes senís ou anciáns pode ser mellorada acción dos corticosteroides.

Na aplicación de corticoides durante o embarazo deberá ter en conta o efecto esperado do tratamento para a nai eo risco dun efecto negativo de drogas sobre o feto, como os corticosteroides poden interromper o desenvolvemento de crecemento fetal e mesmo defectos como fenda palatina e así por diante.

Se durante o uso de GCs paciente sofre de infección (varicela, sarampelo, e así por diante. D.), pode ocorrer moi en serio.

No tratamento de pacientes con corticosteroides ou enfermidades inflamatorias autoinmunes (artrite reumatoide, enfermidades do intestino, lupus eritematoso sistémico e similares. D.) avistamentos resistencia esteroide pode ser observada.

Os pacientes que recibiron corticosteroides orais para un longo período de tempo, é necesario tomar periodicamente para sangue oculto nas feces e pasar fibroezofagogastroduodenoskopiyu como úlcera esteroide durante tratamento con corticosteroides non pode ser perturbado.

En 30-50% dos pacientes tratados con corticoides durante un longo período de tempo, desenvolver osteoporose. Como regra xeral, afecta o pé, man, pelve, costelas, columna vertebral.

Interaccións con outros fármacos

Todo glucocorticóides (clasificación non importa aquí) cando en contacto con outras drogas dar un certo efecto, e este efecto non é sempre positivo para o noso corpo. Aquí está o que precisa saber antes de aplicar corticoides en conxunto con outros medicamentos:

1. GCs e antiácidos - glucocorticosteróides absorción diminúe.
2. GCs e barbitúricos, fenitoína, hexamidina, difenidramina, carbamazepina, rifampicina - glucocorticosteróides Biotransformación no fígado é aumentado.
3. GCs e isoniazida, eritromicina - glucocorticosteróides Biotransformación no fígado diminúe.
4. SCS e salicilatos, fenilbutazona, barbitúricos, digitoxina, penicilina, cloranfenicol - todas estas drogas é reforzada eliminación.
5. GCs e isoniazida - unha violación da psique humana.
6. Corticosteroides e reserpina - a aparición de estado depresivo.
7. GCs e tricíclicos antidepresivos - aumento da presión intraocular.
8. GCs e agonistas - a acción destas drogas é aumentar.
9. Corticosteroides e teofilina - acción anti-inflamatoria dos glucocorticóides, aumenta desenvolver efectos cardiotóxicos.
10. SCS e diuréticos, anfotericina B, mineralocorticóide - aumenta o risco de hipocalemia.
11. GCs e indirectos anticoagulantes, fibrinolíticos, butadieno, ibuprofeno, ácido etacrínico - pode ser seguido por complicacións hemorráxicas.
12. SCS e indometacina, salicilatos - esta combinación pode causar lesións ulcerativas do tracto gastrointestinal.
13. Corticosteroides e paracetamol - a toxicidade do fármaco é aumentado.
14. Corticosteroides e azatioprina - aumenta o risco de catarata, miopatia.
15. GCs e mercaptopurina - combinación pode levar a un aumento da concentración de ácido úrico en sangue.
16. GCs e hingamin - amplificado efectos non desexados desta droga (opacidade da córnea, miopatia, dermatite).
17. GCs e methandrostenolone - amplificar os efectos adversos de glicocorticóides.
18. Corticosteroides e preparados de ferro, androgénios - aumento da síntese de eritropoietina, e contra este fondo, e eritropoiese aumentada.
19. GCs e hipoglicêmicos drogas - redución case completa da súa eficacia.

conclusión

Esteroides - drogas, sen os cales a medicina moderna é pouco probable que custa. Son utilizados para o tratamento de fases moi graves da enfermidade, ou, simplemente, para reforzar a acción de unha droga. Con todo, como con todos os medicamentos, glucocorticosteróides efectos secundarios e contra-indicacións tamén. Non esqueza sobre iso. Arriba temos listados todos os casos en que non é necesario o uso de esteroides e tamén prepararon unha lista de interacción de corticosteroides con outras drogas. o mecanismo de acción dos corticosteroides e todos os seus efectos tamén foron descritos en detalles aquí. Agora todo o que precisa saber sobre GCs, está nun lugar - este artigo. Con todo, en calquera caso, non iniciar o tratamento só despois de ler a información xeral sobre GCs. Estas drogas, por suposto, se pode mercar sen receita médica, pero por que precisa del? Antes de utilizar calquera medicamento debe primeiramente consultar un especialista. Ser saudable e non se automedicar!